下一代重磅肥胖药物并不是要取代 GLP-1 药物。

相反，制药公司正在开发可与现有药物互补的疗法，以进一步推动减重，或为可能从 GLP-1 药物中获益不足的数百万人提供新的选择。

这是一批瞄准 amylin 通路的新型注射剂、口服药和联合方案的早期潜力。Amylin 是一种与胰岛素一同由胰腺释放的激素，有助于调节饥饿感和饱腹感。对于礼来和诺和诺德来说，amylin 提供了另一种可用于治疗肥胖和 2 型糖尿病的生物学抓手，既可以作为独立疗法，也可以叠加在现有药物之上。

礼来本周给出了这一策略的一个有希望的初步信号。

该公司的实验性 amylin 靶向药物 eloralintide，在一项针对肥胖和 2 型糖尿病患者的 2 期试验中，与其重磅药物 Zepbound 和 Mounjaro 注射剂的活性成分 tirzepatide 联用后，带来了明显更多的减重效果。

在 48 周时，接受最高剂量联合治疗的人群平均体重下降 23.3%，而仅使用高剂量 tirzepatide 的人群平均下降 14.8%。这些数据基于疗效分析，假设试验参与者始终坚持用药。

“这些结果令人鼓舞，”Brigham Young University 教授、代谢健康和胰岛素抵抗领域专家 Benjamin Bikman 说。“患有 2 型糖尿病的成年人在这些疗法上的减重幅度通常低于没有糖尿病的人。”

礼来正在把 eloralintide 作为单药治疗以及联合疗法的一部分来开发。分析师认为，这两部分可能构成该公司未来的重要产品线。

Leerink Partners 分析师 David Risinger 预计，到 2035 年底，礼来 eloralintide 相关产品的年销售额将达到 232 亿美元。他表示，预计单药版本将于 2029 年率先上市，随后联合疗法将在 2030 年推出。

“有数百万人，潜在可能超过 1000 万人，已经尝试过 GLP-1 药物，但因为疗效、耐受性问题，或者基因因素而并未从中获益，”Risinger 告诉 CNBC。“我们认为，这种新机制，这种 amylin 类似物……将为患者提供一种重要的新治疗选择，无论是单药还是联合治疗。”

Risinger 说，他更看好单药 eloralintide 的潜力，因为仍有一个“庞大的独立患者群体”在现有 GLP-1 药物上没有取得成功。礼来则仍然认为联用方案有明确机会。

“患者可能无法从 tirzepatide 这样的药物中获得他们所需的效果，”礼来心代谢健康部门总裁 Ken Custer 在采访中说。“他们也可能无法仅从 eloralintide 这样的药物中获得所需效果。”

Bikman 还表示，他认为联合疗法适合那些先使用 tirzepatide、但减重随后进入平台期的患者。

不过，礼来仍有很多需要证明的地方。当前数据来自一项相对较小的 2 期研究，公司还需要在将于今年晚些时候启动的 3 期试验中加以验证。

礼来还希望在后续研究中改善患者对联合方案的耐受性。试验中，同时使用两种药物的患者因副作用停药的比例为 10.8% 至 27%，具体取决于剂量；而 tirzepatide 单药组的停药比例为 2.9%。

“一种疗法只有在患者能够持续使用时才算有效，因此 3 期试验中的耐受性将和疗效同样重要，”Bikman 说。

Brigham and Women's Hospital 体重管理与健康中心联席主任 Caroline Apovian 博士补充说：“27% 不是一个好数字。”

尽管如此，这些结果仍进一步增加了支持 amylin 可能成为对抗肥胖和糖尿病的重要工具的证据。

押注 amylin 能成为下一代肥胖药物基石的并不只有礼来。诺和诺德多年来一直在推进类似策略。

诺和诺德的实验性 amylin 类药物 cagrilintide 在一项后期试验中作为单药治疗显示出有意义的减重效果。将其与 semaglutide 联用后，合并方案 CagriSema 在临床研究中带来了更大的减重幅度。CagriSema 预计将于明年初上市，随后单药 cagrilintide 以及更高剂量版本的 CagriSema 将于 2028 年推出。

诺和诺德还在开发另一种名为 amycretin、又称 zenagamtide 的疗法。这是一种单分子药物，将同时靶向 GLP-1 和 amylin，用于治疗肥胖和 2 型糖尿病。该丹麦制药商正在测试其每周一次注射剂和每日口服片剂版本，这种药物今年早些时候公布了有前景的 2 期结果。

Amylin 与 GLP-1

首个、也是迄今唯一获批的 amylin 疗法，是 20 多年前在美国获批的一种餐时辅助注射剂，供使用胰岛素的糖尿病患者使用。不过，由于需要每天多次注射，其采用范围有限。

Bikman 说，正在开发的新疗法是长效制剂，这意味着它们旨在以持续方式模拟这种激素，并且可以每周给药一次。

Amylin 有助于传递饱腹信号、抑制食欲并减缓食物在胃中的移动，这与 GLP-1 的作用类似。但 amylin 是通过完全不同的生物通路发挥作用的。

“结果相同，但方法不同，”Bikman 告诉 CNBC。

其思路是，靶向多条通路可能比单一路径单独作用带来更多减重或其他代谢获益，而且不必完全依赖单一药物更高剂量。

诺和诺德本周发布的新数据表明，这些益处可能不仅限于身体变化。

在一项为期一年的功能性磁共振成像研究中，CagriSema 降低了“食物噪音”——即对食物的持续想法——并在器官和骨骼健康方面显示出改善。功能性磁共振成像是一种在特定任务期间测量大脑活动的无创方法。诺和诺德表示，CagriSema 改变了肥胖或超重人群的大脑对诱人高热量食物的反应，涉及与渴望、愉悦和自控相关的区域。

“大脑中的信号会发生变化，而这种变化实际上与生活质量改善有关，”诺和诺德首席科学官 Martin Holst Lange 在采访中说。

开发靶向多条激素通路而非单一路径的疗法，是肥胖药物竞争中更广泛转变的一部分，甚至不局限于 amylin。

tirzepatide 已经将 GLP-1 与 GIP 结合，而礼来的实验性药物 retatrutide 还加入了胰高血糖素。Retatrutide 迄今在肥胖药物试验中给出了已公布的最大减重结果之一，Bikman 说，已发表数据表明该药可显著降低肝脂肪、甘油三酯和空腹胰岛素。

现在还为时过早，无法明确断言联合 amylin 药物是否会优于 tirzepatide 或其他下一代疗法。它们首先还必须通过更多临床试验和监管审查。

但所有在研药物都朝着制药公司共同追求的更广泛目标前进：为患者提供多种肥胖和糖尿病治疗选择，以满足个体化需求。